Город Кашин является важным духовным центром тверского края. Подчеркивает это тот факт, что архиепископы и митрополиты Тверской губернии с  XVI века имеют титул «Тверской и Кашинский». Именно с этого времени за Кашином закрепилась роль  крупного церковного центра. Тогда в городе было до 70 храмов. В начале 20 века церквей было больше 30. На сегодняшний день в Кашине семь действующих церквей на 15 тысяч населения.

Святым  местом Кашин является во многом благодаря своей небесной покровительнице – святой благоверной Великой княгине-инокине Анне Кашинской, жившей на Тверской земле в конце XIII – начале XIV века. Ныне ее мощи покоятся в Вознесенском кафедральном соборе. Прославил Кашинскую землю своими иноческими подвигами святой преподобный Макарий Калязинский (XV век), который, будучи уроженцем села Гридково (ныне Кожино) близ Кашина, принял постриг в Николаевском - Клобуковом монастыре, но впоследствии ушел оттуда и основал монастырь во имя Святой Троицы, возле которого со временем вырос г. Калязин. Мощи святого Макария Калязинского обрели покой в Вознесенском соборе г. Калязина, в Николаевском – Клобуковом монастыре имеется частица его мощей и реконструированная келья святого. Вместе с Макарием подвизался в Клобуковской обители его племянник, ставший святым Паисием Угличским; в Кашине родился преподобный Савва Вишерский. Нельзя обойти вниманием и местночтимую кашинскую святую – Дорофею Лодыгину. В начале XVII века после гибели мужа и сына во время польско-литовского нашествия она подвизалась в Сретенском девичьем монастыре, который восстанавливала из руин и в котором монашествовала много лет. Память о ней чтится по сей день. На  территории бывшего монастыря в Рабочем поселке есть ее могила. Иконы святой Дорофеи есть в кашинских храмах.

С историей Кашинского края связаны имена святых Иоасфа Болотова – епископа Кадьякского – первого епископа Аляски, Василиска Сибирского (Туринского) – преподобного сибирского чудотворца, Дионисия Зобниновского, Ефрема Перекомского, новомученников Владимира Загребы, Николая Морковина, Владимира Мощанского, преподобномученника иеросхимонаха Дионисия.  

В  1909 году в  Кашин на торжества по случаю восстановления почитания святой благоверной Великой княгини Анны Кашинской приезжала  Великая княгиня Е.Ф. Романова.

В этих торжествах также принимали участие архиепископ Ярославский и Ростовский Тихон (Беллавин) - будущий Патриарх русской православной церкви, епископ Саратовский и Царицынский Гермоген (Долганев), епископ Кишиневский и Хотинский Серафим (Чичагов), митрополит Московский и Коломенский Владимир (Богоявленский). Все они прославлены в лике святых Русской Православной Церкви.